一、實驗目的
1. 掌握片劑溶出度測定方法及數(shù)據(jù)處理方法；
2. 了解溶出度測定的重要意義及其應用。
二、實驗提示
片劑溶出度是指片劑主藥在體外協(xié)助適當裝置于適宜介質(zhì)中溶出的速度和程度。
測定溶出度的依據(jù)是Noyes-Whitney的擴散理論，近年生物藥劑學的研究表明，難溶性藥物的片劑，崩解時限不能作為判斷難溶性藥物片劑吸收的指示，因為片劑崩解后的粉粒還不能直接被機體所吸收，溶解是吸收的主要過程，溶解度小于0.1～1mg／mL的藥物，其體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、粒徑大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、儲存條件等有關(guān)。所以為了控制這些片劑的質(zhì)量，需測定血藥濃度或尿藥濃度，對于一些體外溶出度與體內(nèi)血藥濃度有相關(guān)性的藥物，則可測定其主藥成分的體外溶出度作為控制該片劑質(zhì)量的一項指標。本實驗以對乙酰氨基酚片為樣品，測定對乙酰氨基酚的溶出度。
原理：對乙酰氨基酚在0.04％氫氧化鈉溶液中，在257nm 波長處有**大吸收，因此可用紫外分光光度法進行測定，測定其在257nm的吸收度（A），用E（1cm，1%）=715計算其對應濃度。
三、實驗內(nèi)容
1. 對乙酰氨基酚片標示量為500mg
2. 對乙酰氨基酚片溶出度的測定
   A．儀器準備  轉(zhuǎn)籃是用40目不銹鋼制成的圓筒，高3.66cm，直徑2.5cm，頂部通過金屬棒連接于變速小馬達上。轉(zhuǎn)籃懸吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安裝就緒，開動電機空轉(zhuǎn)，檢查電路是否暢通，有無異常噪音，轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)動是否平穩(wěn)，加熱恒溫裝置及變速裝置是否正常，如一切符合要求，就可以開始測定樣品。
 B. 測定方法  取溶出介質(zhì)（鹽酸9mL加水**1000mL）1000mL，加熱**37℃，置溶出杯中，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)／分，將一片藥片放在轉(zhuǎn)籃內(nèi)，以溶出介質(zhì)接觸藥片時為零時刻開始計時，然后按5、10、15、20、30分鐘定時取樣，取樣位置固定在轉(zhuǎn)籃上端液面中間、距離杯壁1cm處，每次取樣5mL，將樣品液過濾，吸取濾液1mL，置50mL容量瓶中，加入0.04％氫氧化鈉溶液稀釋**50mL，搖勻，照分光光度法（中G藥典2010年版二部附錄），在257nm處測定吸收度A值，以 表示。
注：
（1） 對所用的溶出度測定儀，應預先檢查其是否運轉(zhuǎn)正常，并檢查溫度的控制，轉(zhuǎn)速等是否精確、升降轉(zhuǎn)籃是否靈活等。
（2） 溶出方法分轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法三種。本實驗選用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)籃的尺寸和結(jié)構(gòu)應符合藥典規(guī)定。
（3）每次取出樣品液后，應同時補充相同體積的空白溶液。
（4） 根據(jù)藥典規(guī)定，應同時測定6片的溶出度，鑒于實驗時間限制，每實驗組僅要求完成1片的測試。
四、測定結(jié)果與數(shù)據(jù)處理
1. 每片測定結(jié)果記錄

取樣時間（min）	5	10	15	20	30
As
累計溶出%

2. 用普通坐標紙作圖求t₅₀
   以累計溶出百分比對溶出時間逐一描點,用圖估法擬合-平滑曲線,過累計溶出百分比50%處引一與t軸平行的直線,與溶出曲線相交于A,過A點向t軸引垂線交于t₁，此t₁即為t₅₀，此值供方差分析用。
3. 用威布爾分布概率求t₅₀，t_d和m三個參數(shù)
   從上面所作溶出曲線所見，累計溶出百分比對相應時間各數(shù)據(jù)在一般直角坐標紙上作圖，并不成直線關(guān)系，但可將累計溶出百分比與時間的關(guān)系看作統(tǒng)計學上的概率分布函數(shù)，用威布爾概率紙使之直線化，從圖上即可極為方便的找到t₅₀（溶解50％所需時間），t_d（溶解63.2％所需時間）及m（斜率）三個參數(shù)，在威布爾概率紙作圖的基本步驟如下：
A. 以F(t)尺代替累計溶出百分比,t尺為釋放時間,用原數(shù)據(jù)描點,若各點基本上呈直線分布，則可直接擬合一條直線，尤其注意照顧F(t)在30％**70％范圍內(nèi)的點，使之優(yōu)先貼近該直線。
B. 若各點排布呈曲線狀，則沿曲線趨勢延伸，與t尺交點的數(shù)值作為α的初步估計值，以F(t)對t-α再作圖，若所得各點的排列接近直線，則擬合成直線，若F(t)對t-α作圖仍為一曲線，則可用類似的方法反復修改，直**作得一直線為止。
C. 在F(t)對t（或F(t)對t-α）所作圖上擬合一直線，由lnt＝1和X軸的交點（稱m點）作該直線的平行線，該平行線和Y軸交點在Y尺（**右側(cè)縱坐標即為Y尺）上投影點的讀數(shù)即為m值（取**值）。
D. 所擬合的直線與X軸的交點在t尺上投影點的讀數(shù)即為η＝β／m的估計數(shù)，本實驗中稱為t#p#分頁標題#e#_d值（溶出63.2％所需時間）；與溶出50％的交點在t尺上的投影點的讀數(shù)即為t50。
E. 用威布爾概率紙求出t₅₀，t_d和m三個參數(shù)后，可利用方差分析，相關(guān)與回歸分析的數(shù)理統(tǒng)計法來評定同類產(chǎn)品不同批號或不同廠家的片劑質(zhì)量；另外，還可以評定同一產(chǎn)品體內(nèi)、體外的相關(guān)程度。
 
五、 思考題：
1. 檢查固體制劑的溶出度有何意義？
2. 哪些種類的制劑需檢查溶出度？