固體片劑可能是zui常用的藥物劑型。片劑硬度既可作為指導(dǎo)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)，又可作為質(zhì)量控制指標(biāo)。藥片不應(yīng)太硬或太軟。極硬的片劑可能表明活性成分和賦形劑之間的結(jié)合力過(guò)大，這可能會(huì)阻止正確劑量所需的片劑適當(dāng)溶解。出于同樣的原因，較軟的片劑可能是由于弱結(jié)合而引起的，并且在患者攝入時(shí)可能導(dǎo)致過(guò)早崩解。軟片劑也可能在制造的加工階段（例如包衣和包裝）中碎裂或破裂。

圖1.在藥物上的壓碎測(cè)試

了解固體劑量片劑的機(jī)械性能可以為優(yōu)化材料成分和制造工藝提供有價(jià)值的信息。片劑中使用的粘合劑類(lèi)型，活性成分的性質(zhì)以及成分的組成將影響片劑的硬度；壓片速度，制粒流和粉末中的空氣也會(huì)潛在地影響片劑硬度。這些因素必須在生產(chǎn)過(guò)程中加以控制，并在制造后進(jìn)行驗(yàn)證。隨著藥品從產(chǎn)品到市場(chǎng)的時(shí)間表越來(lái)越緊，對(duì)有效和有效地量化將影響產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和性能的關(guān)鍵特性至關(guān)重要。測(cè)量片劑機(jī)械強(qiáng)度的方法包括壓碎，斷裂和彎曲試驗(yàn)。

壓碎測(cè)試通常在站立在其邊緣的圓形藥片上進(jìn)行，或者對(duì)于膠囊狀藥片，平行于zui長(zhǎng)軸進(jìn)行。該測(cè)試有時(shí)稱(chēng)為徑向壓縮測(cè)試。如圖1所示，將測(cè)試樣品放在底座上，并壓在一個(gè)平面圓柱形探針上。向下移動(dòng)比測(cè)試樣品大的圓柱形探針表面，以恒定速度壓碎片劑，并測(cè)量壓碎片劑的力。獲得的負(fù)載力值將取決于藥片的結(jié)構(gòu)和大小。獲得隨著測(cè)試進(jìn)行的力載荷（g）與時(shí)間（s）的關(guān)系圖。圖上的zui高點(diǎn)是峰值負(fù)載，是分析儀破壞藥片所需的負(fù)載。

斷裂測(cè)試是通過(guò)將較小的半球形球形探針驅(qū)動(dòng)到固體片劑的平坦表面中來(lái)完成的。必須選擇一個(gè)合適的探針變形距離以避免基波效應(yīng)，基波效應(yīng)是放置藥片的基材表面的外部影響。基本影響是由于將稀薄的樣品壓在分析儀儀器的測(cè)試床上而造成的，這會(huì)無(wú)意間導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)果。通常，不超過(guò)樣品高度的60％的變形距離足以使球形探針使片劑破裂而不引起基效。片劑破裂前的zui大強(qiáng)度是曲線(xiàn)圖上的峰值負(fù)荷。記錄的使片劑斷裂的力可用于確定機(jī)械性能，例如楊氏模量和拉伸強(qiáng)度。楊氏模量

圖2.在要片上進(jìn)行斷裂測(cè)試

片劑的另一種常見(jiàn)斷裂測(cè)試是折斷或彎曲測(cè)試。該測(cè)試對(duì)于形狀像膠囊（即囊片）的橢圓形藥片以及相當(dāng)大的圓形藥片很常見(jiàn)。該測(cè)試使用三點(diǎn)彎曲夾具進(jìn)行；藥片的任一端都受到支撐，并通過(guò)刀狀探針在其中央變形，從而使其在zui薄弱的位置斷裂并破裂。為了確保結(jié)果的可比性，必須將藥片在固定裝置中的方向標(biāo)準(zhǔn)化，zui好采用操作員zui容易且zui容易復(fù)制的方式（例如，將藥片的刻痕線(xiàn)與探針刀片對(duì)齊）。峰值負(fù)荷表明片劑的硬度；較硬的藥片會(huì)產(chǎn)生較高的峰值負(fù)荷。到峰值載荷的距離表示測(cè)試樣品的彈性。

這些片劑硬度測(cè)試提供了有關(guān)使固體劑量片劑破裂所需的力大小的有意義的描述。此知識(shí)對(duì)于衡量藥片在生產(chǎn)處理，包裝和存儲(chǔ)期間可能發(fā)生的損壞的抵抗力很有用。基于此測(cè)試，可以建立可接受的硬度值準(zhǔn)則。該測(cè)試還可用于定量粉末的內(nèi)部粘合強(qiáng)度，這將有助于實(shí)現(xiàn)配方與性能規(guī)格的兼容性。測(cè)試還可用于增強(qiáng)不同批次，班次和設(shè)施之間片劑一致性的生產(chǎn)評(píng)估。