一、試驗目的
1．掌握片劑溶出度的測定方法及溶出速率曲線的繪制。 2．能正確使用溶出度測定儀。
二、實驗指導
片劑等固體制劑服用后，在胃腸道中要先經過崩解和溶出兩個過程，然后才能透過生物膜吸收。對于許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。對難溶性藥物(溶解度小于0.1～1.0g/L)而言，體內吸收常受其溶出速度的影響，即溶解是吸收的限速過程。崩解雖然是藥物溶出的前提，但崩解后藥物的顆粒受粘合劑等輔料的影響，藥物的溶出度會呈現顯著地不同。估難溶性藥物片劑的崩解時限與吸收沒有相關關系。
為了有效地控制固體制劑質量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法等體內測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法不失為一種較簡便的質量控制方法。目前一些G家藥典收載與體內測定結果相關的體外溶出度測定方法。該法是難溶性片劑的內在質量評價及篩選固體制劑處方和評定制備工藝的重要手段。對于口服固體制劑，特別是對哪些體內吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應作溶出度檢查并作為質量標準。
溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。在溶出度試驗中，不同時間的溶出量存在一定規律，符合零級、一級或Higuchi方程等不同的溶出規律。
測定片劑溶出度的方法，藥典規定由轉籃法、槳法和小杯法，并規定有特定的裝置。轉籃法測定溶出度的方法為：除另有規定外，量取經脫氣處理的溶劑900mL，注入溶出杯中，加溫，加溶劑溫度保持在37±0.5℃，調整轉速使其穩定。取供試品6片，分別投入6個轉籃內，將轉籃降入容器中，立即開始計時，除另有規定外，**45min時，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經0.8μm微孔濾膜濾過。自取樣**過濾應在30s內完成。取濾液，照各項藥品規定的方法測定，算出每片的溶出量。結果判定：6片中每片的溶出量，按標示含量計算，均應不低于規定限度（Q），除另有規定外，限度（Q）為標示含量的70%。如6片中僅
有1-2片低于Q-10%且其平均溶出量不低于規定限度時仍可判為符合規定；如6片中有1片低于Q-10%，應取6片復試，初復試的12片僅有1-2片低于Q-10% 且其平均溶出量不低于規定限度時，亦可判為符合規定。每一轉籃中供試品的取量如為2片或2片以上時，算出每片的溶出量，均不得低于規定限度；不再復試。槳法測定的方法恒溫結果判斷與轉籃法相同。
片劑溶出度的測定，采用以上測定條件，間隔一定時間取樣，測定藥物的含量。依據實驗所得的數據進行整理，繪制出藥物溶出百分率曲線，并可進一步將數據在威布爾概率紙上作圖，求出相關參數（T50、Td、m）
三、儀器及材料
儀器：溶出度測定儀、轉籃、量筒、721型分光光度計、取樣器、濾器、微孔濾膜、分析天平、水浴。
材料：對乙酰氨基酚片、0.1mol/L鹽酸、0.5mol/L氫氧化鈉溶液、蒸餾水等。
四、實驗內容
（一）轉籃法儀器裝置
1．轉籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。不銹鋼絲網內徑為22.2mm±1.0mm，轉籃轉動時幅度不得超過±1.0mm。
2．操作容器為1000ml的圓底燒杯，外套水浴；水浴的溫度應能使容器內溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉籃底部離燒杯底部距離為25mm±2mm。
3．電動機與籃軸相連，轉速可任意調節在每分鐘50～200轉，穩速誤差不超過±4%。
4．取樣點位置應轉籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。 （二）對乙酰氨基酚片溶出度測定
1．以稀鹽酸24ml加經脫氣處理的水**1000ml為溶劑，量取900ml溶劑注入溶出杯內，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃。調節轉籃轉速為每分鐘100轉，并使其穩定。
2．取供試品1片，投入轉籃內，將轉籃降入容器內，立即開始計時。分別于2、5、10、15、20、30、45、60分鐘時，取溶液5ml（之后立刻補充等量介質），濾過，精密量取續濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋**50ml，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收分數（E1%1cm）為715計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。
3．重復以上操作，對另一片進行測試。
五、結果與討論
1．對實驗的溶出百分率分別進行計算。 2．繪制溶出曲線。
3．用威布爾概率制作圖，求出T50、Td及m。
